20世纪50年代,沙利度胺(Thalidomide)曾被广泛应用于治疗麻风病。这种药物具有减轻晨吐的作用,因而还被推荐给孕妇使用。沙利度胺的疗效非常显著,被视为毒副作用轻微的安全药物。
实际上,沙利度胺上市前,并没有进行较长时间的安全测试。等到20世纪60年代,不同国家的医生都发现,许多新生儿出生后手脚极其短小,手掌和脚掌就像是直接从躯干长出来的,这就是所谓的海豹肢症。海豹肢症在医学史上非常罕见,突然大批量的发生,经原因筛查,确定为患儿母亲在妊娠早期服用了沙利度胺。沙利度胺也因此很快从医疗市场上的宠儿变成了人人唾弃的弃儿。
1999年,FDA(美国食品和药物管理局)批准万络(罗非昔布片)上市。万络的功效在于,缓解骨关节炎症状、成人急性疼痛以及痛经。在该药研发阶段,药商的科研人员其实已经意识到,万络存在损害人体凝血机制的可能性,可能诱发血栓,但为了获得批准,因而在提交给FDA的报告中只谈功效,而未涉及并发症的研究。万络上市后,被证实增加了患者心脏病和卒中等心血管疾病的风险后,因而五年后被召回。
沙利度胺事件和万络丑闻都说明,药物疗效的验证必须做到公平、过程透明、证据有力,还表明,“最新的”“更新的”疗法未必就能取得最好的效果。国际权威医学期刊《柳叶刀》前执行主编、医学伦理学专家伊莫金·埃文斯,循证医疗奠基人之一、公认的医学界领袖伊恩·查默斯等人合著的《治疗的真相》一书开篇即明确指出,任何疗法都应当进行无偏倚实验,既包括那些由科学家在实验室探索而得的新药物、新疗法,同时也包括那些使用已久,被认为不存在并发症威胁的传统疗法。
《治疗的真相》是一本有关医学治疗与健康的循证科普图书,在全球各国的医疗界已获得很高评价,旨在普及医学治疗真相,帮助包括医务人员、对于医学治疗感兴趣的爱好者增强对于诊疗方法的不确定性、并发症等不利影响的了解,帮助读者更好地认识医学研究在设计、实施和发表过程中可能存在的问题和偏倚,并鼓励读者增强医学知识了解,参与到医学研究和临床试验。这本书的简体中文版今年5月出版,获卫生部原副部长王陇德院士的鼎力推荐。
如前述,有关医学疗法,新的未必就是好的。《治疗的真相》书中给出了多种药物、疗法应用后出现疗效缺失、暴露意料之外的并发症等问题的案例。这些案例提醒监管部门和权威研究机构在履行药物、疗法审查职责时,应进行充分验证,注重药物、疗法发挥作用的先决条件,保障患者及其家属的知情权,尊重其选择权。
医学疗法的另一项常识在于,即便有效疗法,也并非越多越好。书作者提醒指出,治疗的最佳剂量应当兼备最佳效果和最少的不良反应。而药物的剂量增大往往会产生明显的副作用,对于患者的获益也不会再累积增加,比如利尿剂,过量使用会导致血糖升高等严重后果;又如阿司匹林,长期使用,会失去预防卒中的作用,还会导致头痛和增加胃溃疡的风险。书中还列举指出,乳腺癌等疾病的患者在上个世纪和本世纪以来,都被要求接受一些过度治疗。很多患者和医生对于越是激进、毒性越大的治疗都深信不疑,对于破坏性手术的危害性意识不足。
有一种流行的说法是,治疗疾病越早越好,医疗干预越早,就越可能挽回生命。《治疗的真相》这本书同样驳斥了此说法。日本曾启动针对婴儿的神经母细胞瘤筛查,但这种过早的筛查让患儿过早接受治疗并承受相应的伤害甚至放疗,也没有显著提高相关患儿群体的成活率,最终日本有关部门在2004年终止了该筛查项目。与之相类似的过早筛查弊端显著的项目是前列腺癌筛查,这种疾病的肿瘤生长缓慢,筛查检测手段的有限性也很明显,过早筛查对于提高男性患者生活质量及延长寿命并没有显著作用。需要指出的是,医学筛查往往需要进行全身CT检查,而这将不可避免的带来健康影响。
《治疗的真相》书中还谈到,同样的疗法对于同样疾病的不同患者,甚至同一患者的不同阶段,疗效可能大相径庭。多数治疗的效果都不明显,很难出现所谓药(刀)到病除的神奇效果,当然也的确发挥了一些作用。不同医生对于患者病情及疗法处置手段的看法,也可能存在很大差异,这都是完全正常的。一些疗法的所谓功效其实完全不存在,因为不少疾病具有自愈可能。针对这里谈到的几种情况,医疗研究机构和医院都应就各种疗法,创造条件开展无偏倚实验,走出误区。书作者还提醒指出,人们在考虑疗法时,还应将偶然因素纳入审视范围。
在全书结尾的两章,书作者分别提出建议,鼓励医疗研究机构、医院与患者更为密切的开展医学研究实验合作,在充分保障患者知情权、参与权、监督权并给予必要利益补偿的情况下,依照科学原则进行部分存疑疗法、药物的实验;医疗研究机构和医院也应引导患者,依照无偏倚实验原则验证一些所谓的民间验方、偏方。
文/常龙川
来源:红网
作者:常龙川
编辑:夏熊飞
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